一、GMP對潔凈車間的環(huán)境控制要求用空氣潔凈度表示生產(chǎn)車間的空氣潔凈程度。我國GMP對潔凈車間的要求如下：1)提供生產(chǎn)所需的空氣潔凈級別，潔凈室內(nèi)的空氣塵粒數(shù)和活微生物應定期檢測和記錄，等級不同的潔凈室之間的靜壓差應保持在規(guī)定數(shù)值內(nèi)；2)潔凈車間的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)工藝要求相適應；3)青霉素類、高致敏性及抗腫瘤類藥物的生產(chǎn)區(qū)域應設(shè)獨立的空調(diào)系統(tǒng)，排氣要凈化處理；4)對于產(chǎn)生粉塵的房間應設(shè)置有效的捕塵裝置，防止粉塵的交叉污染；5)對倉儲等輔助生產(chǎn)室，其通風設(shè)施和溫濕度應與藥品生產(chǎn)及包裝要求相適應。（二）潔凈度分區(qū)及換氣次數(shù)潔凈室應嚴格控制空氣潔凈度，及環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量和壓差等參數(shù)。藥品生產(chǎn)及包裝潔凈室的潔凈級別及換氣次數(shù)藥品生產(chǎn)及包裝潔凈室空氣潔凈度分為100級、1萬級、10萬級、30萬級4個等級。確定潔凈室換氣次數(shù)，需對各項風量進行比較，取最大值。藥品生產(chǎn)及包裝環(huán)境對潔凈度的具體分區(qū)可參照規(guī)范選用。（三）其它環(huán)境參數(shù)的確定1.溫度與濕度潔凈室溫度和相對濕度應符合藥品生產(chǎn)工藝。溫度：100級及1萬級取20~23℃夏季)，10萬級及30萬級取24~26℃，一般區(qū)26~27℃。100 級及1萬級屬無菌室。相對濕度：易吸潮藥品45%~50%(夏季)，片劑等固體制劑50%~55%，水針及口服液55%~65%。2.潔凈室壓力保持室內(nèi)潔凈度需保持室內(nèi)正壓。對于產(chǎn)生粉塵、有害物質(zhì)...
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傳遞窗是潔凈區(qū)的重要物流通道，可以分為三大類：1、電子連鎖傳遞窗2、機械連鎖傳遞窗3、自凈式傳遞窗，同時傳遞窗按工作原理可分風淋式傳遞窗和普通傳遞窗、層流傳遞窗。傳遞窗作為一種潔凈室的輔助設(shè)備，主要用于潔凈區(qū)與潔凈區(qū)之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間小件物品的傳遞，以減少潔凈室的開門次數(shù)，把對潔凈室的污染降低到最低程度。新版GMP對傳遞窗提出了一定的要求。傳遞窗有幾個工作參數(shù)：傳遞窗的自凈時間、紫外線的照度及照射時間、塵埃粒子( 含沉降菌)。傳遞窗的幾個主要要求：1、互鎖裝置，同時只能打開其中一扇門；2、箱體材質(zhì)全部使用304不銹鋼；3、頂部送風，傳遞窗潔凈度為凈化百級；4、全自動自凈系統(tǒng)，保證傳遞窗內(nèi)部百級，在傳遞物品時以及傳遞物品后，自動運行過濾系統(tǒng)；傳遞物品自凈時，傳遞窗雙門不能打開；5、設(shè)備設(shè)置有PAO及DOP檢測發(fā)煙口傳遞窗位置的選擇一般以方便取用、運輸物品為準。一般設(shè)置在存放間(傳遞室)與潔凈區(qū)之間。傳遞窗所在房間較為寬敞，方便物品的傳遞和取用。而傳遞窗所在傳遞室窄小狹隘，并不是十分方便，當傳遞物體較大時，這樣的空間會給操作人員帶來很大的不便。由于廠房的隔墻是用50mm厚的彩鋼板隔斷而成，這時有兩種情況，1、有夾層的，即兩面彩鋼板形成的夾道本身可以支撐傳遞窗；2、沒有夾層的，那么傳遞窗在安裝過程中要先安裝底座。對于單層彩鋼板墻，在彩鋼板上開洞，要求洞口比傳遞窗大一公分，用槽鋁收...
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1無菌層流病房的簡介無菌層流病房是指室內(nèi)的所有空氣按一定的速度朝同一方向流動時，病房內(nèi)空氣流均為典型的單向流，要防止塵粒、細菌在室內(nèi)滯留繁殖，通過層流凈化空調(diào)系統(tǒng)提供無菌環(huán)境，為免疫力極度低下患者提供治療、恢復的生物潔凈病房。無菌病房的工作原理就是空氣通過高效過濾器( HEPA)的過濾，可以清除超過99.9%的大于0.3μm塵粒及細菌而使空氣得以凈化，使之達到基本無菌的程度，水平或者垂直地在室內(nèi)通過，創(chuàng)造出沒有塵埃，沒有微生物的潔凈空間，以期達到防止感染的目的。通風系統(tǒng)及其氣流設(shè)計一、新風系統(tǒng)及氣流設(shè)計建議采用獨立凈化新風機組，對新風冷(熱)和三級過濾處理，以便為后級過濾器提供保障，延長末級過濾器的更換時間。新風由新風機處理后，再分別送至各獨立循環(huán)機組，再由循環(huán)機組送人室內(nèi)。每一新風支管上均設(shè)置定風量閥，保證室內(nèi)的新風量和室內(nèi)壓差梯度的建立。無菌層流病房采用百級層流病房專用送風天花送風，使病房位于潔凈氣流形成的主流區(qū)內(nèi)。千級、萬級潔凈室、緩沖間等采用高效送風口送風，百級潔凈室的氣流必須是單向流，平均風速符合《標準》的規(guī)定，其他潔凈室采用下部回風。NCI方式( National Cancer Institute) 作為一種已有實踐經(jīng)驗的方式，近期國外高達90%以上的無菌病房均采用此方式。此方式的最大優(yōu)點是終端開放性(Open-end)。保證了醫(yī)護人員接觸患者是在患者的下風，達到層流的...
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（一）總則(1)為保證潔凈廠房工程的質(zhì)量，對潔凈廠房的施工、驗收、檢測必須執(zhí)行《施工組織設(shè)計》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)98》和《潔凈室施工及驗收規(guī)范》。(2)潔凈廠房施工前必須按潔凈室主要施工程序制訂詳盡的施工協(xié)作計劃，并嚴格按施工程序施工，每道工序要進行中間驗收并記錄。(3)工程所用的主要材料、設(shè)備、成品半成品均須符合設(shè)計的規(guī)定，并有出廠合格證明或質(zhì)量鑒定證明文件，沒有出廠合格證明或?qū)|(zhì)量有懷疑時，必須進行檢驗，符合要求后方可使用。超過工廠保質(zhì)期的材料不得使用。（二）凈化裝修施工要點(1)根據(jù)GMP規(guī)范要求，潔凈室在設(shè)計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位，凈化工程在進行凈化裝修時，門窗安裝與建筑、凈化空調(diào)、各種管線、照明燈具的結(jié)合部位縫隙要密封處理。(2)所有的配件、隔墻、吊頂?shù)墓潭ê偷鯍旒荒芘c主體結(jié)構(gòu)相連，不能與設(shè)備和管線支架交叉混用，防止因微震引起裝飾材料松動和灰塵脫落。(3)建筑裝飾和門窗的縫隙應在正面密封。(4)根據(jù)GMP認證檢查標準，室內(nèi)裝修要符合下列要求：a.應選用氣密性良好，且在溫度和濕度等變化作用下變形小的材料。b.墻壁和頂棚表面應光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗，減少凹凸面。墻、地面相接處做成半徑等于50mm的圓角。壁面色彩要和諧、雅致，并便于識別污染物。c.門窗與內(nèi)墻而要平直，結(jié)構(gòu)要充分考慮對空氣和水汽的密封，使污染粒子不...
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潔凈車間高效過濾系統(tǒng)完整性測試的目的是保證并確認高效過濾系統(tǒng)安裝正確，要是驗證沒有旁路漏泄，過濾器本身沒有缺陷、沒有針孔滲漏。測試方法是在高效過濾器上游一側(cè)引入氣溶膠，并立即掃描過濾器下風向側(cè)和支撐框架，該程序是用來檢測過濾介質(zhì)和框架密封有無小針孔損壞，過濾器框架和密封墊有無旁路滲漏，及過濾器本身的框架有無泄漏；對于頂棚靜壓箱，可能還有必要掃描頂棚穿洞處及頂棚接縫；檢漏方法有：光度計法、粒子計數(shù)器法。光度計法進行對數(shù)或線性質(zhì)量濃度探測，沒有離散量化分析，測試是在過濾器上游引入DOP、PAO或其他規(guī)定的氣溶膠，用光度計和合適的探頭掃描過濾器下風向一側(cè)，驗證過濾系統(tǒng)的整體性。向過濾器的上游側(cè)引入氣溶膠，方式要同時使暴露在氣溶膠中的每臺過濾器的上游濃度均勻，若同時有幾個或全部過濾器要暴露于氣溶膠中，建議在風機入口引入氣溶膠，或在一個對全部過濾器均實現(xiàn)均勻濃度的位置引入氣溶膠；在受測過濾器上游立即測量氣溶膠濃度，需小心保證氣溶膠分布均勻；若使用拉斯金嘴氣溶膠生產(chǎn)器，送風壓力至少設(shè)為138KPa；使用線性或?qū)?shù)光度計測量上游檢測氣溶膠濃度；將光度計設(shè)全刻度，并測量上游濃度，所得濃度值是將一個或多 個拉斯金噴嘴，調(diào)至氣溶膠達到10-20ug/L濃度時獲得的值；一旦獲得正確的氣溶膠濃度，再次調(diào)節(jié)光度計增益，使該濃度代表100%上游濃度；增加光度計的靈敏度，使上游濃度的0.01%可被容易的讀出。過...
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GMP凈化工程中原料藥工藝設(shè)備之固液分離干燥設(shè)備原料藥多是在反應罐中進行反應，后期處理需要去除濾渣或者提取溶液，所以固-液分離用設(shè)備也是常用的生產(chǎn)設(shè)備、常用的有離心機，三合一設(shè)備、過濾器等。原料藥經(jīng)過提取過濾結(jié)晶后，需要去除多余的水分或者溶媒達到預期的干燥程度，常用的干燥設(shè)備有真空干燥箱、回轉(zhuǎn)干燥器、帶式干燥器等。①三臺一設(shè)備：將過濾洗滌、干燥功能集于一體的設(shè)備通稱“三合一”設(shè)備，是生產(chǎn)中常用的關(guān)鍵設(shè)備，這三道工序是在同一臺設(shè)備內(nèi)完成的，因此大大降低了產(chǎn)品被污染的風險。罐式“三合一”設(shè)備的罐體類似一個大型抽濾器，底盤由金屬燒結(jié)板濾網(wǎng)、支撐板和加熱板組合而成。罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運動的攪拌器，攪拌器為中空結(jié)構(gòu)，通入介質(zhì)用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。容器內(nèi)可通惰性氣體進行保護，由“輸入/輸出”接口系統(tǒng)、工作系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)、CIP 與SIP系統(tǒng)組成。②離心機：離心就是利用離心機轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生的強大的離心力，加快液體中顆粒的沉降速度，把樣品中不同沉降系數(shù)和浮力密度的物質(zhì)分離開。所以需要利用離心機產(chǎn)生強大的離心力，才能迫使這些微?？朔U散產(chǎn)生沉降運動。離心機是利用離心力，分離液體與固體顆?；蚍蛛x液體與液體的混合物中各組分的機械。離心機主要用于將懸浮液中的固體顆粒與液體分開；或?qū)⑷闈嵋褐袃煞N密度不同，又互不相溶的液體分開(例如從牛奶中分離出奶油)；它也可用于排除濕固...
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化妝品生產(chǎn)車間廠房的選址、設(shè)計、建造和使用應最大限度保證對產(chǎn)品的保護，要避免污染及混淆，同時要便于清潔和維護；為了有效組織生產(chǎn)活動，工廠一般會劃分為不同區(qū)域，如生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)等等，這些區(qū)域的總體布局應該合理安排，不能相互妨礙，廠區(qū)周圍不能有危及產(chǎn)品衛(wèi)生的污染源，一般應該距離有害場所30米以上；廠房應與生產(chǎn)規(guī)模相適應，賂足夠的面積和空間，并合理布局，如果生產(chǎn)中涉及腐蝕、易產(chǎn)生粉塵、不易清潔等工序，則應該使用單獨的生產(chǎn)車間和專用生產(chǎn)設(shè)備，并具備相應的衛(wèi)生、安全措施，易產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)操作崗位如篩選、混合、粉碎等應配備有效的除塵和排風措施?；瘖y品生產(chǎn)車間是直接生產(chǎn)產(chǎn)品的場所，一般情況下企業(yè)應根據(jù)生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境控制要求設(shè)置不同的功能間，比如制作間、包裝間、灌裝間等，設(shè)置這些專門功能間的目的是把針對某些工序所有的相關(guān)操作集中在一起加以管理和控制，以便最大限度地降低被其他生產(chǎn)活動影響的風險，同時也可以減少對其他工序的影響。所有倉儲區(qū)也應該具備與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間，應該在倉儲區(qū)設(shè)置原料、包裝材料、成品倉庫，并且要配置合適的照明和通風、防鼠、防蟲、防潮、防塵等設(shè)置，合格品與不合格品要分區(qū)存放以防取用時發(fā)生誤操作。有些企業(yè)采用比較先進的連續(xù)生產(chǎn)工藝，這種情況下對這些功能間的劃分可能不明顯，但企業(yè)也應該提供與生產(chǎn)工藝相適應的設(shè)施和場地， 并合理安排，主要目的仍然是確保不同生產(chǎn)...
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制劑GMP車間一般由生產(chǎn)部分、 輔助生產(chǎn)部分和行政一生活部分組成；生產(chǎn)部分包括一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)。 輔助生產(chǎn)部分包括物料凈化用室、原輔料外包裝清潔室、 包裝材料清潔室、滅菌室、稱量室、配料室、設(shè)備容器具清潔室、清潔工具洗滌存放室、清潔工作服洗滌干燥室、動力室、配電室、分析化驗室、維修保養(yǎng)室、通風空調(diào)室、冷凍機室、原料、輔料和成品倉庫等。行政——生活部分包括人員凈化用室，有雨具存放間、管理間、換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室、空氣吹淋室等；制劑車間從功能上可由倉儲區(qū)、稱量及前處理區(qū)、中貯區(qū)、輔助區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、質(zhì)檢區(qū)、包裝區(qū)、公用工程及空調(diào)區(qū)、人物流凈化通道等幾個部分組成。制劑車間的倉庫位置的安排大致有兩種，一種為集中式原輔料、包裝材料、成品均在同一倉庫區(qū)，這種形式較為常見，在管理上收存貨方便，但要求分隔明確；另一種是原輔料材料與成品庫分開設(shè)置，各設(shè)在車間的兩側(cè)，這種形式在生產(chǎn)過程進行路線上較流暢，減少往返路線。倉庫內(nèi)容應分別采用嚴格的隔離措施，互不干擾、取存方便，倉庫只能設(shè)一個管理出入口，若將進貨與出貨分設(shè)兩個緩沖間，由一個管理室管理是允許的；倉庫的設(shè)計要求室內(nèi)環(huán)境清潔、干燥，并維持在認可的溫度限度之內(nèi)，倉庫的地面要求耐磨、不起灰、有較高的地面承載力、防潮。稱量及前處理區(qū)的設(shè)置較靈活，此崗位可設(shè)在倉庫附近，也可設(shè)在倉庫內(nèi)，設(shè)在倉庫內(nèi)，使全車間使用的輔料集中加工、稱量，然...
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安瓿( ampule)，是單劑量裝小容器，多以硬質(zhì)中性玻璃制成,其容積通常有1、2、5、10、20ml等規(guī)格。 廣泛采用的是有頸安瓿和曲頸安瓿。安瓿的質(zhì)量要求：1)無色透明(特殊除外)，便于檢查注射液澄明度及變質(zhì)情況。2)具低膨脹系數(shù)和優(yōu)良的耐熱性，使其在生產(chǎn)過程中不易冷爆破裂。3)足夠的物理強度，能耐受熱壓滅菌時產(chǎn)生較高的壓力差，并避免在生產(chǎn)、貯運過程中造成破損。4)具較高的化學穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱膒H，不易被藥液侵蝕。5)熔點較低，易于熔封。6)不得有氣泡、麻點與砂粒。要達到以上要求，關(guān)鍵決定于玻璃的理化性質(zhì)。藥廠無塵車間安瓿的洗滌方法一般有：甩水洗滌法、加壓噴射氣水洗滌法和連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲清洗法；甩水洗滌法是將安瓿經(jīng)沖淋機灌滿濾凈的水，再用甩水機將水甩出，一般反復三次達到清洗的目的，此法洗滌安瓿清潔度一般可達到要求，產(chǎn)效率高、勞動強度低，但洗滌質(zhì)量不如加壓噴射氣水洗滌法好，適用于5ml以下的安瓿。加壓噴射氣水洗滌法，該法是目前生產(chǎn)上認為有效的洗瓶方法，特別適用于大安瓿的洗滌，利用已過濾的蒸餾水與已濾過的壓縮空氣由針頭噴入安瓿內(nèi)交替噴射洗滌，壓縮空氣的壓力一般為294.2~392.3KPa，沖洗順序為氣→水→氣水→氣，一般4~8次，此種方法洗滌水和空氣的濾過是關(guān)鍵，壓縮空氣先經(jīng)冷卻，經(jīng)貯氣筒使壓力平衡，再經(jīng)過焦炭、泡沫塑料、瓷圈 或砂棒濾過凈化。連續(xù)回轉(zhuǎn)超聲清洗法，系將加壓噴射氣水...
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潔凈室的使用管理要做到以下工作：1、潔凈室要符合規(guī)范要求：無菌室應采光良好、避免潮濕、遠離廁所及污染區(qū)。面積一般不超過10m2，不小于5m2；高度不超過2.4m。由1~2個緩沖間、操作間組成(操作間和緩沖間的]不應直對)，操作間和緩沖間之間應具備滅菌功能的樣品傳遞箱。在緩沖間內(nèi)應有洗手盆、毛巾、無菌衣褲放置架及掛鉤、拖鞋等，不應放置培養(yǎng)箱和其他雜物；無菌室內(nèi)應六面光滑平整，能耐受清洗消毒。墻壁與地面、天花板連接處應呈凹弧形，無縫隙，不留死角。操作間內(nèi)不應安裝下水道。無菌操作室應具有空氣除菌過濾的單向流空氣裝置，操作區(qū)潔凈度100級或放置同等級別的超凈工作臺，室內(nèi)溫度控制18~26℃，相對濕度45%~65%。緩沖間及操作室內(nèi)均應設(shè)置能達到空氣消毒效果的紫外燈或其他適宜的消毒裝置，空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差大于10Pa。無菌室內(nèi)的照明燈應嵌裝在天花板內(nèi)，室內(nèi)光照應分布均勻，光照度不低于300lx。緩沖間和操作間所設(shè)置的紫外線殺菌燈(2~2.5w/m3)，應定期檢查輻射強度，要求在操作面上達40uw/m2。不符合要求的紫外殺菌燈應及時更換。2、建立使用登記制度在登記冊中可設(shè)置以下項目內(nèi)容：如使用日期、時間、使用人、設(shè)備運行狀況、溫度、濕度、潔凈度狀態(tài)( 沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)、塵埃粒子數(shù))、報修原因、報修結(jié)果、清潔工作(臺面、地面、墻面...
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